Échecs d’implantation et fausses-couches à répétition

Dans de nombreux cas, nous avons des embryons de bonne qualité et sains, et malgré tout, nous n'obtenons pas une grossesse viable (cas d'échecs répétés d'implantation) ou nous obtenons une grossesse mais elle n'évolue pas (cas de fausses-couches répétées), et bien que ce ne soit toujours le cas, dans la majorité d'entre eux, il existe des problèmes immunologiques qui entraînent un manque de tolérance maternelle de l'embryon.

L'immunologie est l'un des piliers physiologiques de la réussite de la grossesse, puisque le succès de la grossesse dépend de son bon équilibre. La grossesse représente un défi et un paradoxe immunologique pour la mère, puisque son système immunitaire doit permettre l'implantation d'un embryon semi-allogène (partageant 50% du matériel génétique avec la mère) ou même allogène (100% du matériel génétique est différent de celui de la mère), ce matériel génétique différent devrait être rejeté par la mère selon les lois de la transplantation immunologique, cependant dans des conditions normales l'implantation est tolérée.

Les processus nécessaires de tolérance immunologique qui garantissent que l'embryon ne soit pas rejeté par la mère sont extrêmement complexes et, même aujourd'hui, nous ne connaissons pas tous les mécanismes qui permettent l'implantation et le développement normal d'un embryon dans l'utérus de la mère.

La tolérance ou le rejet du système immunitaire conditionne l'implantation. Avec l'immunologie reproductive, nous essayons d’étudier les facteurs impliqués dans les premières étapes de la grossesse pour les modifier si nécessaire et offrir une solution à chaque cas de manière personnalisée.

Lorsque nous étudions les échecs dans l’obtention d'une grossesse, nous devons tenir compte:

• Anomalies génétiques. Les anomalies génétiques et chromosomiques sont responsables de 50% des pertes de grossesse et sont également la cause la plus fréquente de fausses-couches récurrentes.
• Altérations anatomiques de l'utérus. Selon certains experts, jusqu'à 15 % des fausses-couches récurrentes sont dues à des malformations de l'utérus, principalement du septum utérin, qui est une anomalie par laquelle la cavité utérine est divisée en deux parties par un septum central.
• Thrombophilie. Les troubles hématologiques, qu'ils soient héréditaires ou acquis, surviennent dans 3 à 4 % des cas, entraînant des altérations de la coagulation du sang maternel qui empêchent la formation du placenta ou le développement du fœtus.
• Causes immunologiques. Les problèmes immunologiques sont dus à des altérations du système immunitaire de la mère, qui provoquent une réaction anormale pendant la grossesse, attaquant le fœtus comme un corps étranger.
• Causes endocriniennes. Tant qu'ils ne sont pas contrôlés car, s'ils le sont, ils ne devraient pas avoir d'impact significatif sur la perte de grossesse.

Plusieurs types de cellules immunitaires ont été identifiés à l'interface mère-fœtus, notamment les cellules utérines Natural Killers (NK) (70%), les macrophages (20%), les cellules T (10%), les cellules dendritiques et les cellules B (peu). Leur nombre et le rôle qu'ils jouent varient selon les étapes de la grossesse.

Les cellules NK sont les lymphocytes qui ont le plus grand impact sur la tolérance materno-fœtale. La régulation de la fonction des cellules NK est assurée par une série de récepteurs qui produisent différents signaux. Parmi les récepteurs des cellules NK identifiés, on trouve la famille des récepteurs similaires aux immunoglobulines (KIR) qui sont ceux qui se lient aux protéines de type HLA-C (antigènes du système d'histocompatibilité de type C).

Le HLA est un système d'identification que l'organisme doit reconnaître comme sien et se défendre contre l'étranger. Le KIR et le HLA-C sont tous deux polymorphiques et certaines combinaisons peuvent être défavorables à la réussite de la grossesse. Il existe plusieurs pistes de recherche très prometteuses en cours sur l'impact plus que probable du système HLA-G, HLADQ et E sur l'obtention d'une grossesse.

• Les stades pro-inflammatoires, qui entraîneraient un déséquilibre des mécanismes de tolérance à l'implantation (Th1/Th2).
• Déséquilibres dans les proportions appropriées de cellules NK permissives et cytotoxiques (CD56, CD16, CD69).
• Les combinaisons HLA/KIR qui déclenchent très facilement un rejet immunitaire.
• Les déséquilibres des facteurs de régulation qui contrôlent ou jouent un rôle de médiateur dans le processus immunitaire.
• Les maladies systémiques qui ont un impact direct sur le contrôle immunitaire.
• Situations psychologiques de stress aigu qui ont un impact direct sur le contrôle du système immunitaire.

Bien qu'il s'agisse d'un domaine très nouveau de la médecine reproductive, il y a de plus en plus d'études, de traitements et de meilleurs résultats, ce qui permet dans la plupart des cas, aux personnes d'avoir leur enfant.